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2024-05-24 15:27:21

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很高兴有机会和大家一起谈论abt s4一阶的话题。这个问题集合包含了一些常见和深入的问题，我将详细回答每一个问题，并分享我的见解和观点。

1.落新妇苷的落新妇苷的生物活性

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落新妇苷的落新妇苷的生物活性

1、选择性免疫抑制作用

正常的免疫应答是机体维持自身平衡、抵御外来侵略的主要机制,过剩的免疫应答则会造成各种自身免疫性疾病、过敏及各种炎症反应等。免疫抑制药物通过抑制免疫应答而治疗相关疾病。但如果这种抑制作用缺乏对细胞和组织的选择性,造成机体免疫应答的全面抑制,则会产生严重的毒副作用。南京大学徐强教授课题组对落新妇苷的选择性免疫抑制作用进行了大量研究，获得许多原创性成果。研究发现落新妇苷可显著抑制迟发型超敏反应、胶原性关节炎以及免疫性肝损伤。与现阶段常用免疫抑制剂环孢素A相比，落新妇苷免疫抑制作用更具选择性。落新妇苷抑制过剩的细胞免疫而不影响体液免疫,其作用特点可概括为：①选择性地抑制疾病的效应阶段而不影响诱导阶段；②选择性地抑制活化T细胞而不影响正常T细胞及其他组织细胞；③选择性抑制活化的Th1细胞而不影响Th2细胞。其分子机制是通过线粒体途径诱导活化T细胞凋亡,包括开启线粒体膜上的电压依赖性阴离子通道、倒塌线粒体跨膜电位、释放细胞色素c以及促进caspase级联反应等。另外，细胞因子负调控是落新妇苷发挥选择性免疫抑制作用的重要环节。具有类似选择性免疫作用特点的其他药物或化合物还未见报道。落新妇苷潜在的临床意义值得进一步关注，有望在取得同样治疗效果的同时，避免慢性免疫性疾病的长期用药的不良反应。

2、调节脂肪及胆固醇代谢作用

Motoyashiki等研究发现落新妇苷可通过增加小鼠脂肪组织细胞中cAMP浓度，提高脂蛋白脂肪酶活力，从而加快脂肪分解。Chen等以非洲绿猴肾细胞为模型，在对40多种黄酮类化合物的筛选中发现落新妇苷能抑制胆固醇合成过程中限速酶HMG-CoA还原酶的活性。以HepG2细胞为模型，Theriault等研究发现花旗松素能有效抑制细胞内胆固醇的合成和酯化、甘油三脂及磷脂的合成。这种作用与降低载脂蛋白B和增加载脂蛋白A-I的分泌有关。进一步的研究表明，花旗松素能抑制HepG2细胞中二酰基甘油酰基转移酶和微粒体甘油三酯转运蛋白的活性而降低甘油三脂的合成，从而降低载脂蛋白B的分泌。

3、抗氧化作用

落新妇苷具有很强的的抗氧化能力，能有效清除DPPH，ABTS等自由基和超氧阴离子，抑制亚油酸过氧化，效果与合成抗氧化剂BHA、BHT相当，有望成为一种新的天然食品抗氧化剂；Petacci等研究发现落新妇苷可抑制髓过氧化物酶和辣根过氧化物酶活性，并能有效清除次氯酸。在CCl4诱导的小鼠肝损伤模型中，落新妇苷可显著降低肝脏脂质过氧化和诱导提高超氧化物歧化酶活性而起到护肝作用，效果强于VE。

4、降血糖作用

Haraguchi等研究发现落新妇苷及其苷元-花旗松素对醛糖还原酶及山梨糖醇的积累有抑制作用，揭示其有预防因高血糖症而引发的渗透胁迫作用。Wirasathien等测定了落新妇苷抑制醛糖还原酶的IC50，其值为26.7μM。糖基化终末产物（AGEs）是由体内一些还原糖（如葡萄糖、果糖）与氨基酸结合，经非酶糖化和脂质氧化等一系列反应和结构重排而形成的物质。AGEs与糖尿病及其并发症的发生与发展密切相关。落新妇苷可以抑制AGEs的形成，效果与槲皮素相当。葡萄糖-6-磷酸酶是肝脏糖异生的两个关键酶之一，研究表明，葡萄糖-6-磷酸酶的活性与胰岛素抵抗、糖尿病高血糖有着密切的关联，可能作为糖尿病治疗药物的一个潜在靶点。Estrada等研究发现落新妇苷有抑制葡萄糖-6-磷酸酶作用，其IC50为959μM，低于槲皮素的1330μM。Fukunaga等研究表明土茯苓甲醇提取物可以显著降低非胰岛素依赖型糖尿病小鼠的血糖浓度，而对胰岛素依赖型小鼠没有作用，揭示土茯苓提取物可以诱导增强胰岛素活性从而达到降血糖的效果。

5、抑菌及杀虫作用

Moulari等研究发现马达加斯加哈伦加那树叶提取物的抑菌效果源于落新妇苷成分。落新妇苷对革兰氏阴性菌如不动杆菌（Acinetobacterspp.）、莫拉菌属(Moraxellaspp),及阳性菌如滕黄微球菌(Micrococcusluteus),表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)等都有显著抑制作用，最小抑制剂量为25-75μg。Cintra等研究发现落新妇苷对切叶蚁(Attasexdensrubropilosa)工蚁有杀死作用。喂食含落新妇苷饲料组工蚁死亡率显著高于对照组。Pereira等研究了落新妇苷对大豆虫害梨豆夜蛾（Anticarsiagemmatalis)及草地夜蛾（Spodopterafrugiperda）的杀虫效果。结果表明落新妇苷可降低其存活率及延长幼虫及蛹阶段的发育时间。

6、抑制癌细胞增殖和诱导调亡

落新妇苷可抑制HepG2，Hela，HL-60等癌细胞增殖，IC50值分别为0.47，0.26和0.45mg/mL（24h）。以落新妇苷为主要成分的土茯苓甲醇提取物同样对HepG2细胞增殖有抑制作用，IC50值1.1mg/mL（48h），并可通过粒线体介导途径诱导癌细胞调亡。落新妇苷对人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞有抑制增殖和诱导调亡作用，IC50值分别为18.0和20.8μg/mL。

7、促进头发生长

落新妇苷有促进头发生长的效果，日本花王公司以其为主要配方申请了相关专利。通过将落新妇苷化学改性生成的3,4’-二甲基-3-羟基黄烷酮效果更强，可有效预防男性型秃发，日本已批准其为头发修复滋补品。

1984年

第一项透纳奖授予了旅居美国的英国艺术家马科姆·莫里（Malcolm Morley）。

1993年

雷切尔·怀特里德（Rachel Whiteread）以作品《房子》（House）获奖。这是在伦敦E3区格鲁夫路和罗曼路交角处用混凝土浇筑的一幢房子。

1997年

获奖者吉莉安·韦英（Gillian Wearing）展出了录像作品《六十分钟的沉默》（60 minutes of Silence）（1996年），录像中一组演员身着警察制服一动不动地站了一个小时。

1998年

这一年的话题是克里斯·奥菲利（Chris Ofili）把大象粪球加在画布上用混合颜料画出的画作中，并用大象粪球做地面支撑支起画作。一位插图画家把粪便堆在台阶上，对这幅作品表示抗议。奥菲利获得了该奖，而且他是十二年来第一位获得该奖的画家。

1999年

翠西·艾敏（Tracey Emin）的展品《我的床》（My Bed）受到了最多的关注。这是一张凌乱的双人床，上面有污迹斑斑的被褥，周围散落着弄脏的内裤、避孕套、拖鞋、空饮料瓶等各种杂物。两位艺术家，蔡元和奚建君，跳到床上，脱得只剩下内裤，然后用枕头打仗。警察拘留了这两个人，他们把自己的行为叫做“两名裸男跳上翠西的床”（Two Naked Men Jump Into Tracey's Bed）。艾敏还展出了平面艺术作品和视频。人们当时都认为她是获奖者（现在还有时这样提到她），但事实上该奖颁给了史蒂文·r·麦奎因（Steve McQueen），他的作品是根据巴斯特·基顿（Buster Keaton）的影片拍摄的视频。

2000年

沃夫冈·提尔门斯（Wolfgang Tillmans）获奖。其他入围作品包括格莱恩·布朗（Glenn Brown）根据一幅科幻小说插图创作的巨幅画。

2001年

最终获奖者马丁·克里德（Martin Creed）的作品《点亮又熄灭的灯》（The Lights Going On and Off）引起了争议。这件作品是一间空房间，里面有一些灯时亮时灭。艺术家雅克利纳·克罗夫顿（Jacqueline Crofton）向有克里德作品的房间扔鸡蛋以示抗议。

2002年

基恩·泰森（Keith Tyson）获奖。

2003年

易装癖者格雷森·佩里（Grayson Perry）展出了以性装饰的陶罐，该作品获得大奖。他身穿一件有荷叶边的裙子领奖。获奖名单由彼得·布莱克爵士（Sir Peter Blake）宣布，尼古拉斯·塞罗塔爵士（Sir Nicholas Serota）介绍后，彼得·布莱克爵士说：“非常感谢你，尼克。我到这里感到很惊讶，因为两天前我接到电话，问我愿不愿意为透纳奖做评委。”

2004年

胜率最高的杰里米·戴勒（Jeremy Deller）以影片《记忆桶》（Memory Bucket）获奖。这部作品记录了乔治·布什（George W. Bush）的家乡得克萨斯州克劳福德——以及附近发生的韦科包围。

2005年

报纸对西蒙·斯塔林（Simon Starling）的获奖作品多有报道，他把一座棚屋转变成立一条船，沿莱茵河漂流，然后又还原为一座棚屋。

2006年

颁奖名人小野洋子（Yoko Ono）于12月4日在4频道直播中宣布托马·阿布斯（Tomma Abts）获奖，有所不同的是消息是在晚间新闻中播出的，而不是像近年来通过专门的节目宣布。

2007年

马克·沃林格（Mark Wallinger）获奖。他获得了25000英镑的奖金。他在透纳奖展览中展出的作品是影片《睡梦者》（Sleeper），在片中他装扮成棕熊在空旷的博物馆内漫步。

2008年

马克·莱基（Mark Leckey）获得了2008年透纳奖。

2009年

理查德·赖特（Richard Wright）获得了2009年透纳奖。